Seine letzte Lebensjahre verbrachte Sir Isaac Newton als wohlhabender Mann. Im Jahre 1720 verlor er bei Spekulationgeschäft beträchtliche 20.000 Pfund. Dennoch warf ihn dieser recht große Verlust finanziell nicht aus der Bahn.
Gesundheitlich litt er in seinen letzten Jahren seh unter Blasensteinen. Er verstarb am 20. März 1726 in Kensington. Er wurde in der Westminster Abbey beigesetzt.